新生兒采血卡遺傳代謝技術篩查

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新生兒采血卡遺傳代謝技術篩查

發(fā)布日期：2020-06-12 作者：點擊：

新生兒采血卡遺傳代謝技術篩查

新生兒采血卡篩查是公共衛(wèi)生的主要成就之一，并且是一個綜合的系統，包括分娩后報告的新生兒狀態(tài)的診斷，監(jiān)測，治療和評估。它是早期發(fā)現先天性代謝，內分泌，血液學和其他遺傳疾病所必需的。在過去的十年中，由于串聯質譜的出現，在大多數發(fā)達國家中，新生兒的精密篩查已成為強制性的健康策略，該策略提供了及時的干預措施，從而大大降低了發(fā)病率，死亡率和殘疾率。使用質譜法進行新生兒篩查，可以同時檢測一個干血斑樣品中30多種不同的代謝紊亂。使用篩查先天性代謝紊亂可提供諸如高分析靈敏度，選擇性和準確性等優(yōu)點，并具有在單個分析中以相對較低的噪音測量多種分析物的能力。該方法的大多數局限性與血液采樣的原理，色譜和體積效應，分析物的穩(wěn)定性和血細胞比容有關。但是，可以通過嚴格遵守通用標準操作程序來解決這些限制。篩查是通過使用特殊的濾紙分析新生兒足跟的血液來進行的。生命的最初24-48小時內，通常由保健專業(yè)人員（通常在產房）收集樣本。

首次提出篩查新生兒苯丙酮尿癥。開發(fā)了一種細菌抑制試驗，用于苯丙氨酸的半定量分析。PKU的早期診斷和隨后的低苯丙氨酸飲食可預防嚴重的智力障礙。另外，他介紹了Guthrie特殊濾紙作為一種運輸血液的方法，至今仍在使用。DBS還可以通過測量溶酶體的酶活性來檢測新生兒的溶酶體疾病。

科研人員和專業(yè)人士，展示了一種使用串聯質譜同時評估與40多個先天性代謝錯誤相關的57種分析物（氨基酸，酰基肉堿和琥珀酰丙酮）的方法。對富含分析物并隨后與標記的內標混合（同位素稀釋法）的DBS樣品的分析顯示，在寬濃度范圍內，數據之間具有線性關系。

先天性代謝錯誤是由遺傳缺陷引起的大量罕見疾病的表型和遺傳異質性。這些缺陷可能會改變從營養(yǎng)中提取必要能量的能力，從而導致代謝異常和/或有毒中間代謝產物的積累。X聯腎上腺皮質營養(yǎng)不良（X-ALD）是一種過氧化物酶體紊亂，由ABCD1基因突變引起，影響約42,000名男性中的1名。此外，28,000名婦女中有1名攜帶ABCD1的雜合突變。X-ALD的新生兒篩查是基于DBS樣品中溶血磷脂酰膽堿（C26：0-LPC）的超長鏈脂肪酸衍生物水平升高的記錄。第一步，使用MS / MS分析來測量C26：0-LPC。然后，當檢測到C26：0-LPC增加的樣品時，MS / MS與高效液相色譜法結合使用，可在同一干血點中測量C26：0-LPC。

嚴重的聯合免疫缺陷癥是由一系列導致細胞和體液免疫缺陷的遺傳缺陷引起的免疫系統遺傳性疾病。研究表明，使用DBS可以檢測出作為SCID標記的T細胞受體切除環(huán)（TREC）。約30％的Igκ +和幾乎所有的Igλ +成熟幼稚B淋巴細胞中都存在缺失Kappa的重組切除環(huán)[ 81 ]。KREC DNA還可作為成熟幼稚B淋巴細胞的替代標記，也可用于評估其增殖史。結合的TREC / KREC分析可鑒定患有各種形式的原發(fā)性免疫缺陷疾病的個體，這些疾病可能僅被TREC分析所忽略，包括腺苷脫氨酶缺乏癥，奈梅亨綜合癥的某些病例以及X連鎖或常染色體隱性球蛋白血癥。Barbaro M.等。同時通過DBS分離的DNA定量PCR識別TREC和KREC。據估計，診斷水平很高，可以鑒別出較輕和更可逆的T和/或B細胞淋巴細胞減少癥。

路德維希·齊貝爾等。開發(fā)了一種使用DBS核酸分離方案和定量（q）PCR的測試方法，以篩選運動神經元1（SMN1）基因存活的第7外顯子的純合缺失，這是95年新生兒脊髓性肌萎縮發(fā)展的原因％的情況。該研究小組測試了213,279個樣本，并最終在癥狀出現之前及時發(fā)現了疾病并確定了治療方案。

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